David T. W. Jones, PhD
Abteilungsleiter "Pädiatrische Gliomforschung"
06221 424675
david.jones(at)kitz-heidelberg.de
Postadresse:
Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 280
69120 Heidelberg
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david.jones(at)kitz-heidelberg.de
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Im Neuenheimer Feld 280
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Die Hälfte der Tumoren des zentralen Nervensystems bei unter 18-Jährigen sind niedriggradige Hirntumoren. In Deutschland und Großbritannien werden pro Jahr insgesamt mehr als 400 Fälle diagnostiziert. Sie entstehen durch Mutationen im Erbgut, welche die unkontrollierte Vermehrung von Zellen im Gehirn oder Rückenmark induzieren. Wie aus der Bezeichnung „niedriggradig“ hervorgeht, wachsen die Tumoren relativ langsam, zudem ist das Risiko des Befalls anderer Körperregionen durch Tumorzellen gering. Allerdings sind niedriggradige Hirntumoren aufgrund ihrer Lokalisation sehr schwierig zu behandeln. Die betroffenen Kinder leiden daher häufig ihr Leben lang an Gesundheitsproblemen, die ihren Ursprung in der Krankheit selbst und/oder in den Nebenwirkungen der Behandlung haben können.
Am neuen Everest Zentrum für niedriggradige pädiatrische Hirntumoren verfolgen Forschergruppen aus Berlin, London und Heidelberg (KiTZ und DKFZ) das gemeinsame Ziel, unser Verständnis der Biologie niedriggradiger kindlicher Hirntumoren deutlich zu verbessern, um daraus langfristig neue Behandlungsansätze abzuleiten zu können. Die britische „Brain Tumour Charity“ fördert das Ende Juni 2017 gestartete Projekt mit fast 6 Millionen Euro (5 Millionen britische Pfund), welche das „Everest in the Alps“- Team gesammelt hat.
Das Everest Zentrum hat seinen Namen von dieser außergewöhnlichen Spendenaktion, mit der Familie und Freunde von Toby (einem Patienten mit einem niedriggradigen Gliom) auf diese Krankheit aufmerksam machen und die Forschung daran unterstützen möchten. Bewegt durch Tobys Leidensgeschichte überquerte eine Gruppe von Skitourengehern 2015, 2018 und 2019 je vier Tage lang die Alpen. Am Ende ihrer mental und physisch aufzehrenden Tour hatten sie einen Höhenunterschied bezwungen, der der Höhe des Mount Everest (8848 m) entspricht. Mehr über ihre Bemühungen kann hier nachgelesen werden. Bisher hat das „Everest in the Alps“-Team über 4 Millionen britische Pfund an Spenden für die „Brain Tumour Charity“ gesammelt. Im Namen aller Betroffenen möchten wir uns hierfür bedanken.
Gruppenleiter des Everest Zentrums:
David T.W. Jones (KiTZ & DKFZ Heidelberg)
Stefan M. Pfister (KiTZ, DKFZ & University Hospital Heidelberg)
Olaf Witt (KiTZ, DKFZ & University Hospital Heidelberg)
David Capper (DKTK & Charité Berlin)
Denise Sheer (Blizard Institute, Queen Mary’s, University of London)
Tom Jacques (University College London/Great Ormond Street Hospital Institute of Child Health)
J-P Martinez-Barbera (University College London/Great Ormond Street Hospital Institute of Child Health)
Darren Hargrave (University College London/Great Ormond Street Hospital Institute of Child Health)
Wie der Schlafzustand von Tumorzellen das Wachstum niedriggradiger Hirntumoren beeinflussen könnte
Einige unserer bisher aufregendsten Entdeckungen beziehen sich auf einen zellulären Prozess, den man Onkogen-induzierte Seneszenz (OIS) nennt. Dieser natürliche Schutzmechanismus führt dazu, dass Zellen als Reaktion auf eine fehlerhafte Aktivierung eines Tumor-induzierenden Signalwegs in einen inaktiven bzw. schlafenden Zustand verfallen. Auch Zellen von niedriggradigen Hirntumoren nehmen diesen Ruhezustand oft ein, jedoch war bisher unklar wodurch er reguliert wird und wie er sich auf das Tumorwachstum auswirkt. Wir konnten nun zeigen, dass die von inaktiven Tumorzellen freigesetzten Substanzen diesen Status auch in ihren Nachbarzellen induzieren können und so das Tumorwachstum hemmen. Interessanterweise scheinen Patienten mit einer starken Aktivierung dieses Schlafzustands in ihren Tumoren zudem ein geringeres Risiko zu haben, dass der Tumor zurückkehrt. Dies möchten wir nun im Rahmen einer europaweiten klinischen Studie (der LOGGIC Studie), die von uns geleitet und in Kürze starten wird, genauer untersuchen. Des Weiteren fanden wir heraus, dass eine bestimmte Gruppe neuartiger Wirkstoffe diese schlafenden Tumorzellen, die normalerweise einen großen Teil von niedriggradigen Hirntumoren ausmachen, möglicherweise spezifisch abtöten kann. Dies ist von großer Bedeutung, da die schlafenden Tumorzellen oftmals resistent gegen derzeit genutzte Chemotherapeutika sind, die typischerweise nur sich aktiv teilende Zellen töten. Wir werden nun erörtern wie dies potenziell in einer neuen klinischen Studie des Everest Zentrums getestet werden kann.
Eine vollständige Liste der wissenschaftlichen Publikationen unserer Teammitglieder, die finanziell durch Fördermittel des Everest Zentrums unterstützt wurden, befindet sich am Ende dieser Seite.
Rapid-CNS2: Rapid comprehensive adaptive nanopore-sequencing of CNS tumors, a proof-of-concept study.
Patel A, Dogan H, Payne A, Krause E, Sievers P, Schoebe N, Schrimpf D, Blume C, Stichel D, Holmes N, Euskirchen P, Hench J, Frank S, Rosenstiel-Goidts V, Ratliff M, Etminan N, Unterberg A, Dieterich C, Herold-Mende C, Pfister SM, Wick W, Loose M, von Deimling A, Sill M, Jones DTW, Schlesner M, Sahm F. Acta Neuropathol. 2022 May;143(5):609-612. doi: 10.1007/s00401-022-02415-6. Epub 2022 Mar 31. PMID: 35357562
Pfister SM, Reyes-Múgica M, Chan JKC, Hasle H, Lazar AJ, Rossi S, Ferrari A, Jarzembowski JA, Pritchard-Jones K, Hill AD, Jacques TS, Wesseling P, López Terrada D, von Deimling A, Kratz CP, Cree I, Alaggio R. A summary of the inaugural WHO Classification of Pediatric Tumors: Transitioning from the optical into the molecular era. Cancer Discovery. 2021 Dec 17. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1094. PMID: 3492100
Schmid S, Solomon DA, Perez E, Thieme A, Kleinschmidt-DeMasters BK, Giannini C, Reinhardt A, Asa SL, Mete O, Stichel D, Siewert C, Dittmayer C, Hasselblatt M, Paulus W, Nagel C, Harter PN, Schittenhelm J, Honegger J, Rushing E, Coras R, Pfister SM, Buslei R, Koch A, Perry A, Jones DTW, von Deimling A, Capper D, Lopes MB. Genetic and epigenetic characterization of posterior pituitary tumors. Acta Neuropathol. 2021 Dec;142(6):1025-1043. doi: 10.1007/s00401-021-02377-1. Epub 2021 Oct 18. PMID: 34661724
Sievers P, Stichel D, Sill M, Schrimpf D, Sturm D, Selt F, Ecker J, Miele E, Kranendonk MEG, Tops BBJ, Kohlhof-Meinecke P, Beschorner R, Kramm CM, Hasselblatt M, Reifenberger G, Capper D, Wesseling P, Milde T, Korshunov A, Witt O, Pfister SM, Wick W, von Deimling A, Jones DTW, Sahm F. Distribution of GOPC:ROS1 and other ROS1 fusions in glioma types. Acta Neuropathol. 2021 Sep. doi: 10.1007/s00401-021-02369-1. Online ahead of print. PMID: 34536122
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