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KiTZ Forschungsprojekt

Everest

Das Everest Zentrum für niedriggradige pädiatrische Hirntumoren

Die Hälfte der Tumoren des zentralen Nervensystems bei unter 18-Jährigen sind niedriggradige Hirntumoren. In Deutschland und Großbritannien werden pro Jahr insgesamt mehr als 400 Fälle diagnostiziert. Sie entstehen durch Mutationen im Erbgut, welche die unkontrollierte Vermehrung von Zellen im Gehirn‎ oder Rückenmark‎ induzieren. Wie aus der Bezeichnung „niedriggradig“ hervorgeht, wachsen die Tumoren relativ langsam, zudem ist das Risiko des Befalls anderer Körperregionen durch Tumorzellen gering. Allerdings sind niedriggradige Hirntumoren aufgrund ihrer Lokalisation sehr schwierig zu behandeln. Die betroffenen Kinder leiden daher häufig ihr Leben lang an Gesundheitsproblemen, die ihren Ursprung in der Krankheit selbst und/oder in den Nebenwirkungen der Behandlung haben können.

Am neuen Everest Zentrum für niedriggradige pädiatrische Hirntumoren verfolgen Forschergruppen aus Berlin, London und Heidelberg (KiTZ und DKFZ) das gemeinsame Ziel, unser Verständnis der Biologie niedriggradiger kindlicher Hirntumoren deutlich zu verbessern, um daraus langfristig neue Behandlungsansätze abzuleiten zu können. Die britische „Brain Tumour Charity“ fördert das Ende Juni 2017 gestartete Projekt mit fast 6 Millionen Euro (5 Millionen britische Pfund), welche das „Everest in the Alps“- Team gesammelt hat.

Das Everest Zentrum hat seinen Namen von dieser außergewöhnlichen Spendenaktion, mit der Familie und Freunde von Toby (einem Patienten mit einem niedriggradigen Gliom) auf diese Krankheit aufmerksam machen und die Forschung daran unterstützen möchten. Bewegt durch Tobys Leidensgeschichte überquerte eine Gruppe von Skitourengehern 2015, 2018 und 2019 je vier Tage lang die Alpen. Am Ende ihrer mental und physisch aufzehrenden Tour hatten sie einen Höhenunterschied bezwungen, der der Höhe des Mount Everest (8848 m) entspricht. Mehr über ihre Bemühungen kann hier nachgelesen werden. Bisher hat das „Everest in the Alps“-Team über 4 Millionen britische Pfund an Spenden für die „Brain Tumour Charity“ gesammelt. Im Namen aller Betroffenen möchten wir uns hierfür bedanken.

Aktuelles

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Wie der Schlafzustand von Tumorzellen das Wachstum niedriggradiger Hirntumoren beeinflussen könnte

Einige unserer bisher aufregendsten Entdeckungen beziehen sich auf einen zellulären Prozess, den man Onkogen-induzierte Seneszenz (OIS) nennt. Dieser natürliche Schutzmechanismus führt dazu, dass Zellen als Reaktion auf eine fehlerhafte Aktivierung eines Tumor-induzierenden Signalwegs in einen inaktiven bzw. schlafenden Zustand verfallen. Auch Zellen von niedriggradigen Hirntumoren nehmen diesen Ruhezustand oft ein, jedoch war bisher unklar wodurch er reguliert wird und wie er sich auf das Tumorwachstum auswirkt. Wir konnten nun zeigen, dass die von inaktiven Tumorzellen freigesetzten Substanzen diesen Status auch in ihren Nachbarzellen induzieren können und so das Tumorwachstum hemmen. Interessanterweise scheinen Patienten mit einer starken Aktivierung dieses Schlafzustands in ihren Tumoren zudem ein geringeres Risiko zu haben, dass der Tumor zurückkehrt. Dies möchten wir nun im Rahmen einer europaweiten klinischen Studie (der LOGGIC Studie), die von uns geleitet und in Kürze starten wird, genauer untersuchen. Des Weiteren fanden wir heraus, dass eine bestimmte Gruppe neuartiger Wirkstoffe diese schlafenden Tumorzellen, die normalerweise einen großen Teil von niedriggradigen Hirntumoren ausmachen, möglicherweise spezifisch abtöten kann. Dies ist von großer Bedeutung, da die schlafenden Tumorzellen oftmals resistent gegen derzeit genutzte Chemotherapeutika sind, die typischerweise nur sich aktiv teilende Zellen töten. Wir werden nun erörtern wie dies potenziell in einer neuen klinischen Studie des Everest Zentrums getestet werden kann.

Eine vollständige Liste der wissenschaftlichen Publikationen unserer Teammitglieder, die finanziell durch Fördermittel des Everest Zentrums unterstützt wurden, befindet sich direkt im Anschluss.

 

Chirica M, Jurmeister P, Teichmann D, Koch A, Perez E, Schmid S, Simon M, Driever PH, Bodden C, van Tilburg CM, Hardin EC, Lavarino C, Hench J, Scheie D, Cryan J, Vicha A, Buttarelli FR, Michiels A, Haberler C, Barahona P, Tops BBJ, Jacques T, Stokland T, Witt O, Jones DTW, Capper D.
DNA methylation-array interlaboratory comparison trial demonstrates highly reproducible paediatric CNS tumour classification across 13 international centres. Neuropathol Appl Neurobiol. 2024 Oct;50(5):e13010. doi: 10.1111/nan.13010. PMID: 39410806

Stone TJ, Pickles JC, Ogunbiyi O, Yasin SA, Taylor CA, Ahmed SW, Chalker J, Dryden C, Slodkowska I, Pang E, Kristiansen M, Williams R, Tutill H, Williams CA, Madhan GK, Forrest L, Brooks T, Hubank M, Hughes D, Proszek P, Pietka G, Peat E, Hargrave D, Jacques TS. 
The tumour microenvironment of pilocytic astrocytoma evolves over time via enrichment for microglia. Acta Neuropathologica Communications. Submitted pending review.

Stone TJ, Merve A, Valerio F, Yasin SA, Jacques TS. 
Paediatric low-grade glioma: the role of classical pathology in integrated diagnostic practice. Childs Nerv Syst. 2024 Oct;40(10):3189-3207. doi: 10.1007/s00381-024-06591-6. Epub 2024 Sep 18.

Apps JR, Gonzales-Meljem JM, Guiho R, Pickles JC, Prince E, Schwalbe E, Joshi N, Stone TJ, Ogunbiyi O, Chalker J, Bassey A, Otto G, Davies R, Hughes D, Brandner S, Tan E, Lee V, Hayhurst C, Kline C, Castellano S, Hankinson T, Deutschbein T, Jacques TS, Martinez-Barbera JP. 
Recurrent adamantinomatous craniopharyngiomas show MAPK pathway activation, clonal evolution and rare TP53-loss-mediated malignant progression. Acta Neuropathologica Communications 2024 Aug 10 doi: 10.1186/s40478-024-01838-4. Online. PMID: 39127699

Sigaud R, Brummer T, Kocher D, Milde T, Selt F.
MOST wanted: navigating the MAPK-OIS-SASP-tumor microenvironment axis in primary pediatric low-grade glioma and preclinical models. Childs Nerv Syst. 2024 May 25. doi: 10.1007/s00381-024-06463-z. Online ahead of print. Review. PMID: 38789691

O'Hare P, Cooney T, de Blank P, Gutmann DH, Kieran M, Milde T, Fangusaro J, Fisher M, Avula S, Packer R, Fukuoka K, Mankad K, Mueller S, Waanders AJ, Opocher E, Bouffet E, Raabe E, Werle NE, Azizi AA, Robison NJ, Hernáiz Driever P, Russo M, Schouten N, van Tilburg CM, Sehested A, Grill J, Bandopadhayay P, Kilday JP, Witt O, Ashley DM, Ertl-Wagner BB, Tabori U, Hargrave DR.
Resistance, rebound, and recurrence regrowth patterns in pediatric low-grade glioma treated by MAPK inhibition: A modified Delphi approach to build international consensus-based definitions-International Pediatric Low-Grade Glioma Coalition. Neuro Oncol. 2024 May 14:noae074. doi: 10.1093/neuonc/noae074. Online ahead of print. PMID: 38743009

Kocher D, Cao L, Guiho R, Langhammer M, Lai YL, Becker P, Hamdi H, Friedel D, Selt F, Vonhören D, Zaman J, Valinciute G, Herter S, Picard D, Rettenmeier J, Maass KK, Pajtler KW, Remke M, von Deimling A, Pusch S, Pfister SM, Oehme I, Jones DTW, Halbach S, Brummer T, Martinez-Barbera JP, Witt O, Milde T, Sigaud R.
Rebound growth of BRAF mutant pediatric glioma cells after MAPKi withdrawal is associated with MAPK reactivation and secretion of microglia-recruiting cytokines. J Neurooncol. 2024 Apr 17. doi: 10.1007/s11060-024-04672-9. Online ahead of print. PMID: 38630384

Mueller S, Fangusaro J, Thomas AO, Jacques TS, Bandopadhayay P, de Blank P, Packer RJ, Fouladi M, van Meeteren AS, Jones D, Perry A, Nakano Y, Hargrave D, Riedl D, Robison NJ, Partanen M, Fisher MJ, Witt O.
Consensus framework for conducting phase I/II clinical trials for children, adolescents, and young adults with pediatric low-grade glioma: Guidelines established by the International Pediatric Low-Grade Glioma Coalition Clinical Trial Working Group. Neuro Oncol. 2024 Mar 4;26(3):407-416. doi: 10.1093/neuonc/noad227. PMID: 38146999

van Tilburg CM, Kilburn LB, Perreault S, Schmidt R, Azizi AA, Cruz-Martínez O, Zápotocký M, Scheinemann K, Meeteren AYNS, Sehested A, Opocher E, Driever PH, Avula S, Ziegler DS, Capper D, Koch A, Sahm F, Qiu J, Tsao LP, Blackman SC, Manley P, Milde T, Witt R, Jones DTW, Hargrave D, Witt O.
LOGGIC/FIREFLY-2: a phase 3, randomized trial of tovorafenib vs. chemotherapy in pediatric and young adult patients with newly diagnosed low-grade glioma harboring an activating RAF alteration. BMC Cancer. 2024 Jan 30;24(1):147. doi: 10.1186/s12885-024-11820-x. PMID: 38291372

Fangusaro J, Jones DT, Packer RJ, Gutmann DH, Milde T, Witt O, Mueller S, Fisher MJ, Hansford JR, Tabori U, Hargrave D, Bandopadhayay P.
Pediatric low-grade glioma: State-of-the-art and ongoing challenges. Neuro Oncol. 2024 Jan 5;26(1):25-37. doi: 10.1093/neuonc/noad195. PMID: 37944912
 

Selt F, El Damaty A, Schuhmann MU, Sigaud R, Ecker J, Sievers P, Kocher D, Herold-Mende C, Oehme I, von Deimling A, Pfister SM, Sahm F, Jones DTW, Witt O, Milde T.
Generation of patient-derived pediatric pilocytic astrocytoma in-vitro models using SV40 large T: evaluation of a modeling workflow. J Neurooncol. 2023 Nov 24. doi: 10.1007/s11060-023-04500-6. Online ahead of print. PMID: 37999877

Milde T, Fangusaro J, Fisher MJ, Hawkins C, Rodriguez FJ, Tabori U, Witt O, Zhu Y, Gutmann DH.
Optimizing preclinical pediatric low-grade glioma models for meaningful clinical translation. Neuro Oncol. 2023 Nov 2;25(11):1920-1931. doi: 10.1093/neuonc/noad125. PMID: 37738646

Jamaladdin N, Sigaud R, Kocher D, Kolodziejczak AS, Nonnenbroich LF, Ecker J, Usta D, Benzel J, Peterziel H, Pajtler KW, van Tilburg CM, Oehme I, Witt O, Milde T.
Key Pharmacokinetic Parameters of 74 Pediatric Anticancer Drugs Providing Assistance in Preclinical Studies. Clin Pharmacol Ther. 2023 Oct;114(4):904-913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441736/doi: 10.1002/cpt.3002. Epub 2023 Jul 25. PMID: 37441736

Bouffet E, Hansford JR, Garrè ML, Hara J, Plant-Fox A, Aerts I, Locatelli F, van der Lugt J, Papusha L, Sahm F, Tabori U, Cohen KJ, Packer RJ, Witt O, Sandalic L, Bento Pereira da Silva A, Russo M, Hargrave DR.
Dabrafenib plus Trametinib in Pediatric Glioma with BRAF V600 Mutations. N Engl J Med. 2023 Sep 21;389(12):1108-1120. doi: 10.1056/NEJMoa2303815. PMID: 37733309

Capper D, Reifenberger G, French PJ, Schweizer L, Weller M, Touat M, Niclou SP, Euskirchen P, Haberler C, Hegi ME, Brandner S, Le Rhun E, Rudà R, Sanson M, Tabatabai G, Sahm F, Wen PY, Wesseling P, Preusser M, van den Bent MJ.
EANO guideline on rational molecular testing of gliomas, glioneuronal, and neuronal tumors in adults for targeted therapy selection. Neuro Oncol. 2023 May 4;25(5):813-826. doi: 10.1093/neuonc/noad008.
PMID: 36632791

Sigaud R, Albert TK, Hess C, Hielscher T, Winkler N, Kocher D, Walter C, Münter D, Selt F, Usta D, Ecker J, Brentrup A, Hasselblatt M, Thomas C, Varghese J, Capper D, Thomale UW, Hernáiz Driever P, Simon M, Horn S, Herz NA, Koch A, Sahm F, Hamelmann S, Faria-Andrade A, Jabado N, Schuhmann MU, Schouten-van Meeteren AYN, Hoving E, Brummer T, van Tilburg CM, Pfister SM, Witt O, Jones DTW, Kerl K, Milde T. 
MAPK inhibitor sensitivity scores predict sensitivity driven by the immune infiltration in pediatric low-grade gliomas. Nat Commun. 2023 Jul 27;14(1):4533. doi: 10.1038/s41467-023-40235-8. PMID: 37500667

Hardin EC, Schmid S, Sommerkamp A, Bodden C, Heipertz AE, Sievers P, Wittmann A, Milde T, Pfister SM, von Deimling A, Horn S, Herz NA, Simon M, Perera AA, Azizi A, Cruz O, Curry S, Van Damme A, Garami M, Hargrave D, Kattamis A, Kotnik BF, Lähteenmäki P, Scheinemann K, Schouten-van Meeteren AYN, Sehested A, Viscardi E, Wormdal OM, Zapotocky M, Ziegler DS, Koch A, Driever PH, Witt O, Capper D, Sahm F, Jones DTW, van Tilburg CM.
LOGGIC Core BioClinical Data Bank: Added clinical value of RNA-Seq in an international molecular diagnostic registry for pediatric low-grade glioma patients. Neuro Oncol. 2023 Apr 19. doi: 10.1093/neuonc/noad078. Online ahead of print. PMID: 37075810 

Bogumil H, Sill M, Schrimpf D, Ismer B, Blume C, Rahmanzade R, Hinz F, Cherkezov A, Banan R, Friedel D, Reuss DE, Selt F, Ecker J, Milde T, Pajtler KW, Schittenhelm J, Hench J, Frank S, Boldt HB, Kristensen BW, Scheie D, Melchior LC, Olesen V, Sehested A, Boué DR, Abdullaev Z, Satgunaseelan L, Kurth I, Seidlitz A, White CL, Ng HK, Shi ZF, Haberler C, Deckert M, Timmer M, Goldbrunner R, Tauziède-Espariat A, Varlet P, Brandner S, Alexandrescu S, Snuderl M, Aldape K, Korshunov A, Witt O, Herold-Mende C, Unterberg A, Wick W, Pfister SM, von Deimling A, Jones DTW, Sahm F, Sievers P.
Glioneuronal tumor with ATRX alteration, kinase fusion and anaplastic features (GTAKA): a molecularly distinct brain tumor type with recurrent NTRK gene fusions. Acta Neuropathol. 2023 Mar 18. doi: 10.1007/s00401-023-02558-0. Online ahead of print. PMID: 36933012

Sturm D, Andreiuolo F, Gessi M, Kölsche C, Reinhardt A, Sievers P, Wefers AK, Ebrahimi A, Suwala AK, Gielen GH, Sill M, Schrimpf D, Stichel D, Hovestadt V, Daenekas B, Rode A, Hamelmann S, Previti C, Jäger N, Buchhalter, Blattner-Johnson M, Jones BC, Warmuth-Metz M, Bison B, Grund K, Sutter C, Hirsch S, Dikow N, Hasselblatt M, Schüller U, Gerber NU, White CL, Buntine MK, Kinross K, Algar EM, Hansford JR, Gottardo NG, Hernáiz Driever P, Gnekow A, Witt O, Müller HL, Calaminus G, Fleischhack G, Kordes U, Mynarek M, Rutkowski S, Frühwald MC, Kramm CM, von Deimling A, Pietsch T*, Sahm F*, Pfister SM*, Jones DTW*.
Multiomic neuropathology improves diagnostic accuracy in pediatric neuro-oncology. Nat Med. 2023 Apr;29(4):917-926. doi: 10.1038/s41591-023-02255-1. Epub 2023 Mar 16. PMID: 369288

Stone TJ, Mankad K, Tan AIP, Jan W, Pickles JC, Gogou M, Chalker J, Slodkowska I, Pang E, Kristiansen M, Madhan GK, Forrest L, Hughes D, Koutroumanidou E, Mistry T, Ogunbiyi O, Ahmed SW, Cross JH, Hubank M, Hargrave D, Jacques TS.
DNA methylation-based classification of glioneuronal tumours synergises with histology and radiology to refine accurate molecular stratification. Neuropathol Appl Neurobiol. 2023 Feb 26:e12894. doi: 10.1111/nan.12894. Online ahead of print. PMID: 36843390

Gonzalez-Meljem JM, Ivins S, Andoniadou CL, Le Tissier P, Scambler P, Martinez-Barbera JP.
An expression and function analysis of the CXCR4/SDF-1 signalling axis during pituitary gland development. PLoS One. 2023 Feb 17;18(2):e0280001. doi: 10.1371/journal.pone.0280001. eCollection 2023. PMID: 36800350

Kratz CP, Smirnov D, Autry R, Jäger N, Waszak SM, Großhennig A, Berutti R, Wendorff M, Hainaut P, Pfister SM, Prokisch H, Ripperger T, Malkin D.
Reply to Evans and Woodward. J Natl Cancer Inst. 2023 Feb 8;115(2):231-232. doi: 10.1093/jnci/djac224. PMID: 36495208

  1. Epigenetic profiling reveals a subset of pediatric-type glioneuronal tumors characterized by oncogenic gene fusions involving several targetable kinases.
    Sievers P, Sill M, Schrimpf D, Friedel D, Sturm D, Gardberg M, Kurian KM, Krskova L, Vicha A, Schaller T, Hagel C, Abdullaev Z, Aldape K, Jacques TS, Korshunov A, Wick W, Pfister SM, von Deimling A, Jones DTW, Sahm F.
    Acta Neuropathol. 2022 Sep 7. doi: 10.1007/s00401-022-02492-7. Online ahead of print. PMID: 36070143

  2. BH3 mimetics targeting BCL-XL impact the senescent compartment of pilocytic astrocytoma.
    Selt F, Sigaud R, Valinciute G, Sievers P, Zaman J, Alco C, Schmid S, Peterziel H, Tsai JW, Guiho R, Martínez-Barbera JP, Pusch S, Deng J, Zhai Y, van Tilburg CM, Schuhman MU, Damaty AEL, Bandopadhayay P, Herold-Mende C, von Deimling A, Pfister SM, Montero J, Capper D, Oehme I, Sahm F, Jones DTW, Witt O, Milde T. Neuro Oncol. 2022 Aug 17:noac199. doi: 10.1093/neuonc/noac199. Online ahead of print. PMID: 35977048

  3. The first-in-class ERK inhibitor ulixertinib shows promising activity in MAPK-driven pediatric low-grade glioma models.
    Sigaud R, Rösch L, Gatzweiler C, Benzel J, von Soosten L, Peterziel H, Selt F, Najafi S, Ayhan S, Gerloff XF, Hofmann N, Büdenbender I, Schmitt L, Foerster KI, Burhenne J, Haefeli WE, Korshunov A, Sahm F, van Tilburg CM, Jones DTW, Pfister SM, Knoerzer D, Kreider BL, Sauter M, Pajtler KW, Zuckermann M, Oehme I, Witt O, Milde T. Neuro Oncol. 2022 Jul 27:noac183. doi: 10.1093/neuonc/noac183. Online ahead of print. PMID: 35882450

  4. Low-grade diffusely infiltrative tumour (LGDIT), SMARCB1-mutant: A clinical and histopathological distinct entity showing epigenetic similarity with ATRT-MYC.
    Hasselblatt M, Thomas C, Federico A, Bens S, Hellström M, Casar-Borota O, Kordes U, Neumann JE, Dottermusch M, Rodriguez FJ, Lo AC, Cheng S, Hendson G, Hukin J, Hartmann C, Koch A, Capper D, Siebert R, Paulus W, Nemes K, Johann PD, Frühwald MC, Kool M. Neuropathol Appl Neurobiol. 2022 Jun;48(4):e12797. doi: 10.1111/nan.12797. Epub 2022 Feb 18. PMID: 35152461

  5. Rapid-CNS2: Rapid comprehensive adaptive nanopore-sequencing of CNS tumors, a proof-of-concept study.
    Patel A, Dogan H, Payne A, Krause E, Sievers P, Schoebe N, Schrimpf D, Blume C, Stichel D, Holmes N, Euskirchen P, Hench J, Frank S, Rosenstiel-Goidts V, Ratliff M, Etminan N, Unterberg A, Dieterich C, Herold-Mende C, Pfister SM, Wick W, Loose M, von Deimling A, Sill M, Jones DTW, Schlesner M, Sahm F. Acta Neuropathol. 2022 May;143(5):609-612. doi: 10.1007/s00401-022-02415-6. Epub 2022 Mar 31. PMID: 35357562

  6. Contemporary Biological Insights and Clinical Management of Craniopharyngioma.
    Apps JR, Muller HL, Hankinson TC, Yock TI, Martinez-Barbera JP. Endocr Rev. 2022 Dec 27:bnac035. doi: 10.1210/endrev/bnac035. Online ahead of print. PMID: 36574377

  7. Heterozygous BRCA1 and BRCA2 and Mismatch Repair Gene Pathogenic Variants in Children and Adolescents With Cancer.
    Kratz CP, Smirnov D, Autry R, Jäger N, Waszak SM, Großhennig A, Berutti R, Wendorff M, Hainaut P, Pfister SM, Prokisch H, Ripperger T, Malkin D. J Natl Cancer Inst. 2022 Nov 14;114(11):1523-1532. doi: 10.1093/jnci/djac151. PMID: 35980168

     

  1. Pfister SM, Reyes-Múgica M, Chan JKC, Hasle H, Lazar AJ, Rossi S, Ferrari A,  Jarzembowski JA, Pritchard-Jones K, Hill AD, Jacques TS, Wesseling P, López Terrada D, von Deimling A, Kratz CP, Cree I, Alaggio R. A summary of the inaugural WHO Classification of Pediatric Tumors: Transitioning from the optical into the molecular era. Cancer Discovery. 2021 Dec 17. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1094. PMID: 3492100

  2. Schmid S, Solomon DA, Perez E, Thieme A, Kleinschmidt-DeMasters BK, Giannini C, Reinhardt A, Asa SL, Mete O, Stichel D, Siewert C, Dittmayer C, Hasselblatt M, Paulus W, Nagel C, Harter PN, Schittenhelm J, Honegger J, Rushing E, Coras R, Pfister SM, Buslei R, Koch A, Perry A, Jones DTW, von Deimling A, Capper D, Lopes MB. Genetic and epigenetic characterization of posterior pituitary tumors. Acta Neuropathol. 2021 Dec;142(6):1025-1043. doi: 10.1007/s00401-021-02377-1. Epub 2021 Oct 18. PMID: 34661724

  3. Sievers P, Stichel D, Sill M, Schrimpf D, Sturm D, Selt F, Ecker J, Miele E, Kranendonk MEG, Tops BBJ, Kohlhof-Meinecke P, Beschorner R, Kramm CM, Hasselblatt M, Reifenberger G, Capper D, Wesseling P, Milde T, Korshunov A, Witt O, Pfister SM, Wick W, von Deimling A, Jones DTW,  Sahm F. Distribution of GOPC:ROS1 and other ROS1 fusions in glioma types. Acta Neuropathol. 2021 Sep. doi: 10.1007/s00401-021-02369-1. Online ahead of print. PMID: 34536122

  4. Alhalabi KT, Stichel D, Sievers P, Peterziel H, Sommerkamp AC, Sturm D, Wittmann A, Sill M, Jäger N, Beck P, Pajtler KW, Snuderl M, Jour G, Delorenzo M, Martin AM, Levy A, Dalvi N, Hansford JR, Gottardo NG, Uro-Coste E, Maurage CA, Godfraind C, Vandenbos F, Pietsch T, Kramm C, Filippidou M, Kattamis A, Jones C, Øra I, Mikkelsen TS, Zapotocky M, Sumerauer D, Scheie D, McCabe M, Wesseling P, Tops BBJ, Kranendonk MEG, Karajannis MA, Bouvier N, Papaemmanuil E, Dohmen H, Acker T, von Hoff K, Schmid S, Miele E, Filipski K, Kitanovski L, Krskova L, Gojo J, Haberler C, Alvaro F, Ecker J, Selt F, Milde T, Witt O, Oehme I, Kool M, von Deimling A, Korshunov A, Pfister SM, Sahm F, Jones DTW. PATZ1 fusions define a novel molecularly distinct neuroepithelial tumor entity with a broad histological spectrum. Acta Neuropathol. 2021 Aug 21. doi: 10.1007/s00401-021-02354-8. Online ahead of print. PMID: 34417833

  5. Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106. PMID: 34185076

  6. Schweizer L, Thierfelder F, Thomas C, Soschinski P, Kim HY, Jödicke R, Woltering N, Förster A, Teichmann D, Siewert C, Klein K, Schmid S, Nunninger M, Thomale UW, Onken J, Mühleisen H, Schittenhelm J, Tatagiba M, von Deimling A, Reuss DE, Solomon DA, Heppner FL, Koch A, Hartmann C, Staszewski O, Capper D. Molecular characterisation of sporadic endolymphatic sac tumours and comparison to von Hippel-Lindau disease-related tumours. Neuropathol Appl Neurobiol. 2021 Jun 5. doi: 10.1111/nan.12741. Online ahead of print. PMID: 34091929

  7. Milde T, Rodriguez FJ, Barnholtz-Sloan JS, Patil N, Eberhart CG, Gutmann DH. Reimagining Pilocytic Astrocytomas in the Context of Pediatric Low-Grade Gliomas.
    Neuro Oncol. 2021 Jun 16:noab138. Online ahead of print. PMID: 34131743

  8. Stichel D, Schrimpf D, Sievers P, Reinhardt A, Suwala AK, Sill M, Reuss DE, Korshunov A, Casalini BM, Sommerkamp AC, Ecker J, Selt F, Sturm D, Gnekow A, Koch A, Simon M, Hernáiz Driever P, Schüller U, Capper D, van Tilburg CM, Witt O, Milde T, Pfister SM, Jones DTW, von Deimling A, Sahm F, Wefers AK. Accurate calling of KIAA1549-BRAF fusions from DNA of human brain tumours using methylation array-based copy number and gene panel sequencing data. Neuropathol Appl Neurobiol. 2021 Apr;47(3):406-414. doi: 10.1111/nan.12683. Epub 2021 Jan 17. PMID: 33336421

  9. Pickles JC, Mankad K, Aizpurua M, Paine SM, Bridges LR, Carceller F, Szychot E, Walker M, Fairchild AR, Mistry T, Ogunbiyi O, Rolland A, Stone TJ, Dryden C, Addy D, Garimberti E, Chalker J, Sahm F, Jones DT, Hargrave D, Jacques TS. A case series of Diffuse Glioneuronal Tumours with Oligodendroglioma-like features and Nuclear Clusters (DGONC). Neuropathol Appl Neurobiol. 2021 Apr;47(3):464-467. doi: 10.1111/nan.12680. Epub 2021 Jan 12. PMID: 33325069

  10. Li YF, Scerif F, Picker SR, Stone TJ, Pickles JC, Moulding DA, Avery A, Virasami A, Fairchild AR, Tisdall M, Harkness W, Cross JH, Hargrave D, Guillemot F, Paine SM, Yasin SA, Jacques TS. Identifying cellular signalling molecules in developmental disorders of the brain: Evidence from focal cortical dysplasia and tuberous sclerosis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2021 Apr 2. PMID: 33797808

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  3. Sievers P, Stichel D, Schrimpf D, Sahm F, Koelsche C, Reuss DE, Wefers AK, Reinhardt A, Huang K, Ebrahimi A, Hou Y, Pajtler KW, Pfister SM, Hasselblatt M, Stummer W, Schick U, Hartmann C, Hagel C, Staszewski O, Reifenberger G, Beschorner R, Coras R, Keyvani K, Kohlhof P, Diomedi-Camassei F, Herold-Mende C, Giangaspero F, Rushing E, Giannini C, Korshunov A, Jones DTW, von Deimling A. FGFR1:TACC1 fusion is a frequent event in molecularly defined extraventricular neurocytoma. Acta Neuropathol. 2018 Jul 5. doi: 10.1007/s00401-018-1882-3. PMID: 29978331
  4. Deng MY, Sill M, Chiang J, Schittenhelm J, Ebinger M, Schuhmann MU, Monoranu CM, Milde T, Wittmann A, Hartmann C, Sommer C, Paulus W, Gärtner J, Brück W, Rüdiger T, Leipold A, Jaunmuktane Z, Brandner S, Giangaspero F, Nozza P, Mora J, Morales la Madrid A, Cruz Martinez O, Hansford JR, Pietsch T, Tietze A, Hernáiz-Driever P, Stoler I, Capper D, Korshunov A, Ellison DW, von Deimling A, Pfister SM, Sahm F, Jones DTW. Molecularly defined diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor (DLGNT) comprises two subgroups with distinct clinical and genetic features. Acta Neuropathol. 2018 May 15. doi: 10.1007/s00401-018-1865-4. PMID: 29766299
  5. Siegfried A, Rousseau A, Maurage CA, Pericart S, Nicaise Y, Escudie F, Grand D, Delrieu A, Gomez-Brouchet A, Le Guellec S, Franchet C, Boetto S, Vinchon M, Sol JC, Roux FE, Rigau V, Bertozzi AI, Jones DTW, Figarella-Branger D, Uro-Coste E EWSR1-PATZ1 gene fusion may define a new glioneuronal tumor entity. Brain Pathol. 2018 Apr 21. doi: 10.1111/bpa.12619. PMID: 29679497
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  7. Apps JR, Carreno G, Gonzalez-Meljem JM, Haston S, Guiho R, Cooper JE, Manshaei S, Jani N, Hölsken A, Pettorini B, Beynon RJ, Simpson DM, Fraser HC, Hong Y, Hallang S, Stone TJ, Virasami A, Donson AM, Jones D, Aquilina K, Spoudeas H, Joshi AR, Grundy R, Storer LCD, Korbonits M, Hilton DA, Tossell K, Thavaraj S, Ungless MA, Gil J, Buslei R, Hankinson T, Hargrave D, Goding C, Andoniadou CL, Brogan P, Jacques TS, Williams HJ, Martinez-Barbera JP. Tumour compartment transcriptomics demonstrates the activation of inflammatory and odontogenic programmes in human adamantinomatous craniopharyngioma and identifies the MAPK/ERK pathway as a novel therapeutic target. Acta Neuropathol. 2018 May;135(5):757-777. doi: 10.1007/s00401-018-1830-2. Epub 2018 Mar 14. PMID: 29541918
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  10. Blumcke I, Spreafico R, Haaker G, Coras R, Kobow K, Bien CG, Pfäfflin M, Elger C, Widman G, Schramm J, Becker A, Braun KP, Leijten F, Baayen JC, Aronica E, Chassoux F, Hamer H, Stefan H, Rössler K, Thom M, Walker MC, Sisodiya SM, Duncan JS, McEvoy AW, Pieper T, Holthausen H, Kudernatsch M, Meencke HJ, Kahane P, Schulze-Bonhage A, Zentner J, Heiland DH, Urbach H, Steinhoff BJ, Bast T, Tassi L, Lo Russo G, Özkara C, Oz B, Krsek P, Vogelgesang S, Runge U, Lerche H, Weber Y, Honavar M, Pimentel J, Arzimanoglou A, Ulate-Campos A, Noachtar S, Hartl E, Schijns O, Guerrini R, Barba C, Jacques TS, Cross JH, Feucht M, Mühlebner A, Grunwald T, Trinka E, Winkler PA, Gil-Nagel A, Toledano Delgado R, Mayer T, Lutz M, Zountsas B, Garganis K, Rosenow F, Hermsen A, von Oertzen TJ, Diepgen TL, Avanzini G; EEBB Consortium. Histopathological Findings in Brain Tissue Obtained during Epilepsy Surgery. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1648-1656. doi: 10.1056/NEJMoa1703784. PMID: 29069555

 

 

Gruppenleitung
  • David T.W. Jones (KiTZ & DKFZ Heidelberg)
  • Stefan M. Pfister (KiTZ, DKFZ & University Hospital Heidelberg)
  • Olaf Witt (KiTZ, DKFZ & University Hospital Heidelberg)
  • David Capper (DKTK & Charité Berlin)
  • Felix Sahm (KiTZ & University Hospital Heidelberg)
  • Denise Sheer (Blizard Institute, Queen Mary’s, University of London)
  • Tom Jacques (University College London/Great Ormond Street Hospital Institute of Child Health)
  • J-P Martinez-Barbera (University College London/Great Ormond Street Hospital Institute of Child Health)
  • Darren Hargrave (University College London/Great Ormond Street Hospital Institute of Child Health)

Prof. David T. W. Jones, PhD

Abteilungsleiter "Pädiatrische Gliomforschung"

Postadresse:
Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 280
69120 Heidelberg