Spotlight - AG Zuckermann
c-MET-Hemmung und Bestrahlung bei hochgradigen Gliomen mit MET-Fusion
Bei der Untersuchung der zellulären Grundlagen für die synergistische Wirksamkeit von Capmatinib mit RT haben wir festgestellt, dass der Wirkstoff die Menge und die Persistenz der durch Strahlung induzierten DNA-Doppelstrangbrüche erhöht.
Experimentelle Therapie
Neben der Analyse der Wirksamkeit neuer und vielversprechender Inhibitoren in vivo untersuchen wir auch einen experimentellen Therapieansatz. Im Rahmen dieses Projekts kombinieren wir ausgewählte AAV-Varianten mit onkogen-spezifischen CRISPR-Nukleasen, um orthotopische In-vivo-Modelle zu behandeln. Wir konnten neue tumorspezifische AAV-Varianten sowie onkogen-spezifische CRISPR-Nukleasen identifizieren und kombinieren derzeit die vielversprechendsten Kandidaten, um ihre Antitumor-Wirksamkeit zu untersuchen.
Überwindung der Resistenz
In klinischen Studien haben Einzelwirkstoffe gegen verschiedene Zielmoleküle ein starkes anfängliches Ansprechen gezeigt, doch eine erworbene Resistenz und ein Rückfall des Tumors sind oft unvermeidlich. Dies gilt für viele präklinische Studien, auch wenn vielversprechende, moderne Inhibitoren eingesetzt werden. Daher versuchen wir derzeit, resistente Tumore in vivo zu erzeugen, um die zugrunde liegenden Resistenzmechanismen zu analysieren. Diese Bemühungen werden nicht nur wertvolle Erkenntnisse über die Tumorevolution unter der Behandlung liefern, sondern auch Aufschluss über künftige kombinatorische Therapieansätze geben.
Kombinationstherapien
Ein kürzlich entstandener Schwerpunkt der Gruppe ist die Kombination von zielgerichteter Behandlung mit Strahlentherapie (RT). Wir haben festgestellt, dass die Kombination von MET-Hemmung und Bestrahlung bei der Behandlung von MET-bedingten hochgradigen pädiatrischen Gliomen (pHGG) in mehreren präklinischen Modellen hochwirksam ist und die Einzeltherapien deutlich übertrifft. Derzeit erweitern wir dieses Konzept auf weitere pHGG-Entitäten.
