Studienentwicklung am KiTZ

Die INFORM2-Studien zielen darauf ab, molekulare Subgruppen und neue medikamentöse Zielstrukturen zu identifizieren, deren klinische Relevanz in Studien weiter untersucht wird. Zudem werden im präklinischen Forschungsprogramm neue Mechanismen und Schwachstellen von pädiatrischen Tumoren ermittelt, die schnell und effizient in Phase I/II-Studien umgesetzt werden. Die Trial Development Group entwirft Protokolle, die die Durchführung von Biomarker-getriebenen Phase I/II Kombinationsstudien als Serie von Basket-Trials ermöglichen. Um molekular definierte Subgruppen effizient zu rekrutieren, wurden nationale und internationale Netzwerke zur Durchführung von Phase I/II-Studien in der Kinderonkologie aufgebaut.

Die adjuvante Standardtherapie für das pädiatrische niedriggradige Gliom (pLGG) im Kindes- und Jugendalter besteht seit Jahrzehnten aus Chemo- und Strahlentherapie. KiTZ-Gruppen haben festgestellt, dass das pLGG eine Erkrankung des MAPK-Signalweges darstellt und somit neue Möglichkeiten für eine zielgerichtete Therapie eröffnet. Ob diese neuen Therapieoptionen eine Verbesserung der Therapie von pLGGs hinsichtlich Tumorkontrolle und klinischen Symptomen (Sehfunktion, motorische Funktionen etc.) gegenüber der Standard-Chemotherapie darstellen ist zurzeit noch unklar. Zudem bleiben viele Fragen zur optimalen Kombinationstherapie und Therapiedauer von zielgerichteten Therapien beim pLGG unbeantwortet.

Das LOGGIC (Low Grade Glioma in Children) Programm ist ein europaweites (SIOPE)-Studienprogramm, das darauf abzielt, das molekulare Verständnis von pLGGs zu verbessern und neue Therapiestandards zu entwickeln. Dies umfasst einerseits den Aufbau einer europäischen molekularen Plattform, der LOGGIC Core BioClinical Data Bank, andererseits die Entwicklung und Durchführung der randomisierten Phase-III-Studie LOGGIC/Firefly-2 mit einem RAF-Inhibitor bei neu diagnostizierten pLGG-Patienten und Patientinnen. Auch werden neue präklinische Erkenntnisse zur Molekularpathogenese von pLGGs in Phase-I/II-Studien mit unter anderem ERK- und RAF-Inhibitoren für Patienten und Patientinnen mit rezidivierender Erkrankung in der klinischen Anwendung weiterentwickelt.
 

 

 

 

 

Die Trial Development Group, die Study Management Group und Patientenvertreterinnen und Patientenvertreter bündeln ihre Fachkenntnisse, um regulatorische und bürokratische Hürden für frühe Phase klinische Studien in der pädiatrischen Onkologie zu überwinden. Auf nationaler Ebene findet ein intensiver Austausch mit Behörden und Ministerien innerhalb von Netzwerken und Arbeitsgruppen wie dem Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) und den Deutschen Zentren für Gesundheitsforschung (DZG) statt. Auf internationaler Ebene geschieht dies unter anderem mit dem ITCC-Netzwerk und der EMA (European Medicines Agency). Mit verschiedensten Partnern werden Forschungsprojekte koordiniert, um Hürden für klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen zu identifizieren und Lösungen zu erarbeiten.